妊娠期糖尿病历史研究进展_妊娠期糖尿病空腹血糖高

国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2017年全球妊娠期糖尿病（GDM）的发生率约为14.0%，其中北美为12.6%，非洲为9.0%，亚洲为21.0%[1]。随着我国经济的发展和生育政策的改革，GDM患病率呈上升趋势，荟萃分析和系统性评价结果表明，根据国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）的标准，我国GDM总体患病率为14.8%[2,3]。GDM孕妇发生母婴不良妊娠结局如早产、大于胎龄儿、妊娠期高血压、剖宫产、产后出血及新生儿低血糖的概率较非GDM孕妇明显增加[4,5,6]。单纯空腹血糖升高的GDM孕妇为口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检查后仅空腹血糖升高的类型。有研究显示，单纯空腹血糖升高GDM孕妇相对于空腹血糖升高合并OGTT 1 h或OGTT 2 h血糖升高患者预后好[7]，然而，部分单纯空腹血糖升高GDM孕妇可能对仅空腹血糖升高未重视，因此妊娠期未管理血糖或血糖管理不佳，从而造成不良妊娠结局。另外，空腹血糖受多种因素影响，部分单纯空腹血糖升高可能为假性升高，因此分析这类孕妇不良妊娠结局的影响因素可以减少不必要的干预，对单纯空腹血糖升高的GDM孕妇进行个性化指导和管理，进而降低不良母婴结局。本研究选取411例单纯空腹血糖升高GDM孕妇为研究对象，对其不良妊娠结局的影响因素进行分析，旨在为临床诊疗提供依据。

选取2020年6月至2021年3月在西北妇女儿童医院行产前检查的单纯空腹血糖升高的411例GDM孕妇为研究对象。

纳入标准：（1）妊娠24~28周OGTT检查结果显示仅空腹血糖单项升高；（2）单胎妊娠；（3）产检及分娩资料完整。

排除标准：（1）妊娠前存在糖尿病或高血压；（2）合并肝、肾、心血管及血液系统疾病；（3）甲状腺功能异常及其他内分泌疾病；（4）存在感染、炎症等其他严重内、外科合并症或产科并发症。

本研究经西北妇女儿童医院医学伦理委员会审批通过（审批编号：2019-025），所有孕妇对本研究知情同意。

所有孕妇随访至分娩，并根据最终分娩结局分为不良妊娠结局组和无不良妊娠结局组。

GDM：OGTT服糖前及OGTT 1 h、OGTT 2 h的血糖值应分别低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一项血糖值达到或超过以上标准即诊断为GDM[7]。

不良妊娠结局：初次剖宫产、巨大儿、低体质量儿、早产、妊娠期高血压、羊水异常、胎膜早破、产后出血、胎儿窘迫、顺产中转剖宫产、产钳助产、新生儿窒息、新生儿低血糖、感染，出现以上任意一项即认为发生不良妊娠结局。超重肥胖：根据体质指数（BMI）将研究对象分为正常（18.5 kg/m2

收集研究对象临床资料和不良妊娠结局发生情况，临床资料包括孕妇分娩年龄、身高、妊娠前体质量、妊娠期增重、孕次、产次、妊娠期血糖管理情况、胰岛素使用；OGTT检查各时间点血糖值。

采用高效液相色谱法（伯乐D100）测定HbA1c。OGTT检查各时间点血糖采用己糖激酶法测定。总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）采用直接法测定。TP及ALB采用双缩脲法测定。以上检测均在本院医学检验中心全自动生化分析室完成。

稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（空腹胰岛素×空腹血糖）/22.5；时间-血糖曲线的曲线下面积（AUC）=（OGTT服糖前血糖/2 OGTT 1 h血糖/2）×1 h （OGTT 1 h血糖/2 OGTT 2 h血糖/2）×1 h。

采用Stata 15.0软件进行数据分析。计量资料首先进行正态性分布及方差齐性检验，符合正态分布的计量资料以（

±s）表示，两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以相对数表示，两组间比较采用χ2检验。单纯空腹血糖升高GDM孕妇发生不良妊娠结局影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

411例单纯空腹血糖升高的GDM孕妇年龄（30.5±3.6）岁，妊娠期增重（13.2±4.8）kg，OGTT服糖前血糖5.30（5.18，5.46）mmol/L，OGTT 1 h血糖8.07（7.07，8.96）mmol/L，OGTT 2 h血糖6.96（6.21，7.53）mmol/L，时间-血糖曲线的AUC（14.03±1.47），HOMA-IR 2.54（1.89，3.34）；157例（38.2%）接受妊娠期规范化血糖管理并达标，其中20例（4.9%）需要使用胰岛素控制血糖；88例（21.4%）接受妊娠期规范化血糖管理但未控制达标，剩余166例（40.4%）单纯空腹血糖升高GDM孕妇未接受血糖管理。

323例（78.6%）发生不良妊娠结局（不良妊娠结局组），其中胎膜早破156例（38.0%）、顺产中转剖宫产107例（26.0%）、胎儿窘迫84例（20.4%）、妊娠期高血压44例（10.7%）、巨大儿36例（8.8%）、早产36例（8.8%）、感染27例（6.6%）、低体质量儿13例（3.2%）、产钳助产13例（3.2%）、新生儿窒息6例（1.5%）、产后出血6例（1.5%）、羊水异常1例（0.2%），其余88例（21.4%）妊娠结局良好（无不良妊娠结局组）。

两组孕妇妊娠期增重、孕次≥1次所占比例、产次≥2次所占比例、胰岛素使用率、TC、TG、HDL-C、LDL-C、贫血发生率、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组孕妇年龄、妊娠前超重肥胖所占比例、妊娠期血糖管理情况、空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、HbA1c≥5.5%、TP、ALB、低蛋白血症发生率、时间-血糖曲线的AUC比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

以单纯空腹血糖升高GDM孕妇是否发生不良妊娠结局为因变量（赋值：是=1，否=0），以上述有统计学意义指标作为自变量（赋值见表2），进行多因素Logistic回归分析，因避免共线性情况，OGTT各指标未纳入多因素回归分析中。结果显示，妊娠前超重肥胖、妊娠期血糖管理、HbA1c、低蛋白血症、时间-血糖曲线的AUC是单纯空腹血糖升高GDM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素（P<0.05），见表3。

GDM是妊娠期常见的代谢并发症之一，可增加母亲及子代近远期不良妊娠结局风险。有GDM病史的女性患2型糖尿病的风险比妊娠期血糖正常的女性高近10倍[10]，GDM孕妇子代患巨大儿、新生儿低血糖、高胆红素血症和新生儿呼吸窘迫综合征的风险增加[11]。有研究表明单纯空腹血糖升高GDM孕妇相比合并OGTT 1 h或/和OGTT 2 h血糖升高者不良妊娠结局的发生率低[7]。本研究将单纯空腹血糖升高GDM孕妇按妊娠结局分为无不良妊娠结局组和不良妊娠结局组，结果显示，两组孕妇年龄、妊娠前超重肥胖所占比例、妊娠期血糖管理情况、空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、HbA1c≥5.5%、TP、ALB、低蛋白血症发生率、时间-血糖曲线的AUC存在差异；进一步多因素Logistic回归分析结果显示，妊娠前超重肥胖、妊娠期管理未达标或血糖未管理、HbA1c、低蛋白血症、时间-血糖曲线的AUC是影响单纯空腹血糖升高GDM孕妇发生不良妊娠结局的主要影响因素。

既往研究证实，妊娠前超重肥胖的孕妇的GDM发病风险明显增加[12]，并与母婴不良妊娠结局密切相关[13]。本研究差异性检验的结果显示，不良妊娠结局组患者妊娠前超重肥胖所占比例高于无不良妊娠结局组，并在多因素Logistic回归分析结果中得到验证。一项基于亚洲人群的研究结果显示，妊娠前肥胖显著增加围生期不良结局发生风险〔OR=2.51，95%CI（1.82，3.47）〕[14]，本研究结果与之一致。孕妇妊娠前超重肥胖与不良妊娠结局这种关联的生物学机制尚未完全阐明，可能与胎盘重量增加、胎盘血管功能障碍、胎盘炎症以及胎盘转运蛋白和线粒体活性的改变有关[15,16]。

时间-血糖曲线的AUC反映OGTT各时间点血糖的几何平均值，更能全面反映OGTT的结果[17]。本研究差异性检验结果显示，不良妊娠结局组患者OGTT检查各时间点血糖和时间-血糖曲线的AUC均显著高于无不良妊娠结局组，且多因素Logistic回归分析表明时间-血糖曲线的AUC升高是单纯空腹血糖升高GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素，对不良结局发生有更高的预测价值。

HbA1c是血红蛋白在代谢过程中结合了一部分葡萄糖，能反映患者过去2~3个月整体血糖水平。HbA1c与血糖受到饮食、感染等因素影响的暂时性波动无关，临床常用于评估患者的血糖控制情况。孕妇HbA1c水平升高可导致血管内皮发生损伤，引起胎盘血管痉挛、堵塞、供养不足等，易导致母婴出现各种病理、生理性改变，从而增加不良妊娠结局的发生率[18]。本研究结果与既往研究一致，得到HbA1c水平升高与不良妊娠结局发生率正相关性[19]。因此，临床上应及时加强GDM孕妇妊娠期高血糖的治疗和控制，从而减少不良妊娠结局的发生情况。

低蛋白血症是蛋白质-能量营养不良的常见临床表现之一。妊娠期尤其是妊娠晚期胎儿蛋白合成速率增快，对母体蛋白需求量大，易导致孕妇蛋白质丢失发生低蛋白血症[20]。低蛋白血症孕妇常伴有多种生化指标异常，并独立于孕龄等因素对围产儿结局造成不良影响，是不良妊娠结局的高危因素[21]。本研究结果显示，低蛋白血症与单纯空腹血糖升高GDM孕妇的不良妊娠结局密切相关，是其发生不良妊娠结局的危险因素。这提示在GDM孕妇妊娠期血糖管理时需进行规范化饮食干预管理，在合理控制血糖的同时保证能量和营养的摄入，避免盲目节食而导致的低蛋白血症引发的营养不良，减少不良母婴结局。

GDM孕妇妊娠期血糖控制良好能够明显减少母婴并发症和不良妊娠结局的发生，并能够明显改善母婴预后[22]。单纯空腹血糖升高GDM孕妇可能对血糖水平轻度升高未引起重视，导致部分孕妇妊娠期血糖控制未达标或未接受规范化管理。本研究结果显示，与妊娠期血糖管理达标的孕妇相比，单纯空腹血糖升高GDM孕妇妊娠期血糖未管理或血糖控制未达标的患者发生不良妊娠结局的概率显著增加。因此，确诊GDM的孕妇均应接受规范化血糖管理和控制，及早将血糖维持在参考范围内，以获得良好的母婴结局。

本研究不足之处主要为研究对象均为本院分娩的孕妇，样本代表性有一定的限制，另外，回顾性研究设计难以确定因果关系。

综上所述，妊娠前超重肥胖、妊娠期血糖管理不理想、高HbA1c、低蛋白血症、时间-血糖曲线的AUC是单纯空腹血糖升高GDM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素。因此在临床预防和治疗过程中，一方面在女性备孕时应将体质量控制在参考范围，以降低GDM发生率；另一方面受孕后妊娠期出现血糖水平异常升高，需及时进行血糖规范化管理，控制其在理想范围，以改善妊娠结局。

本文无利益冲突。

参考文献 略

怀孕时查出得了妊娠期糖尿病，不控制影响大吗？

大，很大！

但是前提是不控制，如果控制了，那对孕妈和胎宝宝来说，都没有直接的危险。

患有妊娠糖尿病的孕妇妊娠高血压疾病、流产率、尿路感染的几率比普通孕妇高。

可能出现羊水过多、产后出血、孕产妇死亡率增高等。

患有妊娠糖尿病的孕妇产后若干年发展成为糖尿病患者的比例较高。

导致胎儿畸形率、胎儿及新生儿死亡率增加。

妊娠糖尿病是产生巨大儿很重要的因素。容易导致胎儿宫内发育迟缓及低体重儿。胎儿红细胞增多症、新生儿高胆红素血症增多。

（这些情况都是在糖妈妈不控制住血糖的情况下产生的危险，孕妈检查出妊娠期糖尿病一定要记住：管住嘴，迈开腿）

小豆子自己就是在26周检查出妊娠期糖尿病的，当时小豆子做的是口服葡萄糖耐量试验，也称OGTT，空腹、餐后一小时，餐后两小时各抽一管血，除了餐后一小时高出0.9，其余都正常。但是很不幸，医生告诉我就是妊娠期糖尿病了，然后在我可爱的小粉本（档案本）上做了个标记，从此小豆子成为了糖妈妈。

治疗方案：管住嘴，迈开腿！

管住嘴：饮食一定要清淡，和油腻高高热量的食物说no！

早上起来基本鲜牛奶（最好是脱脂鲜牛奶，那种只有七天保质期的） 无糖燕麦（加一些果仁也可以）。有的时候吃荞麦面 煎鸡蛋，雪菜肉丝、青椒肉丝都是家里炒的，比较健康。吃完早饭隔了两个小时，可以吃一个水果，小豆子一般吃的水瓜、番茄、黄瓜，偶尔放纵吃个桃子。中午食堂吃饭，尽量多吃菜，少吃米饭这类的淀粉类食物。下午两点左右可以吃燕麦饼干（超市糖尿病专柜上有各种糖尿病人吃的饼干，缓解肚子饿）。晚饭吃小米粥，菜的话还是正常的家常菜，注意荤素搭配，营养合理。晚上会吃半个西柚，加一点小零食，一般是苏打饼干，挑选零食的时候看下零食的配料，有白砂糖的尽量不建议吃。不过如果偶尔熬不住，也可以适当放纵一次。

还有每次逛街的奶茶，换成了矿泉水，家里的矿泉水都是整箱买了现在。

总体开说就是两点：一是少吃淀粉类食物，多吃粗粮，水果吃一些含糖量比较低的。二是尽量拉长每餐间隔时间，一般两小时之后再吃其他东西，少食多餐。

迈开腿：运动运动在运动。由于天气原因，实在太热所以孕中期小豆子基本吃完饭就在家里不愿意出去，但是自从知道了妊娠期糖尿病以后，小豆子每天都坚持饭后散步，有的时候是宝爸陪同。有的时候直接找朋友散步，现在已经顺利勾搭了一个每天散步的小伙伴，两个人一起谈天说地，不知不觉微信运动每天8000步，心情也好多了。

现在小豆子已经31周，养成了良好的饮食习惯和运动习惯，体重从发现糖尿病到现在增长了2斤不到，宝宝各项检查发育都比较良好。

虽说也曾看到蛋糕口水流一地，也曾为了一杯奶茶在店门口徘徊十分钟，但是为了宝宝，一切都是值得！

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小豆子，八零后伪文艺孕妈一枚，曾经抑郁焦躁，如今正能量满满。愿意分享所有孕期的故事，解答各种孕期疑惑，有问题的亲可以私信，必定倾囊相告。让我们和宝宝一起成长，面对孕期各种甜蜜的负担！