病毒感染后怎样引起疾病「病毒感染后怎样引起疾病」

文 | 柯志勇

遇到猛兽，有可能会受到其利齿或利爪的攻击而受伤甚至丧命，这是可以想象的。

但，病毒那么小的东西，没有牙齿也没有利爪，怎么也会让人们生病甚至病亡呢？

物种延续和进化的压力使得所有生物都有自私自利的本能，每个生物体都会为自己的存在和繁殖而创造对自己有利的环境。

病毒也不例外。

作为最低等的生物，病毒不断机械地重复侵入细胞、复制自身、从细胞逃逸后再侵入新的靶细胞这样的过程。面对病毒，体内的淋巴细胞也不会“深入思考”、“顾全大局”，只是本能地清除一切侵入人体的外来者。

不但病毒本身损害我们的细胞，免疫系统对病毒的狂轰滥炸也可能使我们受到伤害。体内双方在交战，我们却无法凭意念去控制它们。所以，生病了。

① 抑制宿主细胞功能

病毒侵入细胞之前，先用其表面的蛋白寻找靶细胞，也就是细胞膜上有其受体的细胞。蛋白与受体结合后，病毒就把核酸注入细胞，衣壳则留在细胞外面。核酸进入宿主细胞后发起转录和翻译，产生早期蛋白质，这些早期蛋白质有些是酶类，可以促进后续的病毒零配件合成。

也有一些蛋白质是专门抑制宿主细胞功能的。毕竟宿主细胞里面的工厂（细胞器）也就那么多，自己正常运行也有需要呀！现在病毒横插一脚，把宿主细胞的工厂机器和材料夺过来供自己复制使用，暴露出损人利己的本性了！这样，宿主细胞长期遭受“剥削”，变得虚弱，功能下降甚至耗竭最终发生细胞凋亡。

② 使宿主细胞破裂

有包膜的病毒，组装好之后一般是以出芽的方式离开宿主细胞的。虽然在离开细胞时扯走了一些细胞膜，但总体来说对细胞影响不是太大。这种情况多见于慢性病毒感染。但如果病毒复制非常快，比如流感时，大量病毒短时间这样扯，宿主细胞也招架不住呀！

无包膜的病毒离开细胞的方式则更为粗暴，先令宿主细胞破裂然后才逸出。病毒在大量复制的同时也在破坏细胞内的溶酶体，这样宿主细胞就被溶解了，典型的为了自己不顾别人死活！这种离开的方式过于残暴，因此多数无包膜病毒表现为急性感染，你死我活不会缠缠绵绵。

③ 合成和释放病毒毒素

细菌毒性应该很多人都听说过了，病毒毒素又是什么鬼？

可能一些学医的专业人士也不太清楚，因为好像没有“病毒毒素”这个名词。其实这些是病毒基因编码的一些非结构蛋白，也就是不参加组装病毒的蛋白质。这些蛋白质却有一些特殊的作用，比如早期合成的酶类可以促进后续的病毒核酸复制和蛋白合成，有些则负责抑制宿主细胞功能，或者搞死宿主细胞以便组装好的病毒逃出去。

前面这些只是在宿主细胞里面起作用的，还有一些毒性蛋白质释放出来后可以影响其它正常细胞的功能，类似于细菌的毒素。比如，轮状病毒的非结构蛋白NSP4就是一种肠毒素，可以促进肠黏膜细胞分泌液体和增加肠蠕动，加重腹泻症状。

④ 病毒基因重组进宿主细胞DNA，诱发肿瘤的产生

大家了解比较多的是乙肝病毒跟肝癌、EB病毒跟鼻咽癌的关系。当然，诱发肿瘤的机制是很复杂的，并且也需要很长时间。

① 抗病毒过程中的损伤

病毒在细胞内复制，在细胞膜上表达病毒蛋白抗原。抗体跟细胞膜上的抗原结合后，翘起的屁股（Fc段）会吸引补体。补体结合抗体后被逐级激活，就在细胞膜上钻了个洞，细胞就受伤甚至崩解了。但这一般不是靶细胞受损的主要原因，靶细胞最怕的还是细胞毒性淋巴细胞。Tc细胞一旦发现靶细胞表面的抗原，就会以CD8-TCR粘过去，匕首、手榴弹一起上（见前期科普《免疫系统如何跟病毒作战》）。虽然靶细胞已经变成毒窝，毁了不足惜，但细胞少了总影响脏器的功能啊！乙肝病毒感染时，本来病毒在肝细胞的存在并没有严重影响细胞的功能（乙肝病毒携带者身体健康状态一般是没有大问题的），Tc细胞的活化却导致肝细胞损伤，引起了肝炎。

除了直接瞄准病毒的抗体和细胞毒效应，免疫系统在发动战斗时还会使出一些非定点武器，比如干扰素或者肿瘤坏死因子等等诸多细胞因子和炎症因子。真是炸弹不长眼睛，这些因子会影响所有的细胞和脏器，我们在病毒感染时的发烧就是由此而来。比如流感时，病毒损害呼吸道黏膜细胞会引起咳嗽等症状，免疫系统分泌的大量干扰素却导致发烧、头痛、肌肉酸痛，这是流感症状的主要表现。烧一下可以熬得住，有时候病毒感染会出现“炎症风暴”或者叫“细胞因子风暴”，那可是会致命的！

② 病毒诱发的自身免疫病

病毒感染常常跟一些自身免疫病的发生有关。

有些病毒抗原跟人体某些细胞抗原有交叉，部分抗原决定簇是一样的，免疫系统针对病毒的这些抗原产生了抗体，无辜的细胞就受到连累了。杀错人，淋巴细胞也毫不愧疚的。此外，人体细胞有些抗原是一直躲起来没有见过淋巴细胞的，病毒感染时被“拱”出来了，暴露了，这下麻烦就大了。没有感染病毒的细胞也有这些抗原，这样不但病毒靶细胞被清除，连正常的细胞也被清除了。

病毒被特异性抗体“抱住”之后，虽然失去了感染能力，但这些免疫复合物可在关节、肾小球等地方沉积，继而激活补体等等造成关节炎、肾炎。

« 除了病毒的直接损伤，免疫清除和免疫损伤的平衡是决定预后的最关键因素

病毒感染之后，不但病毒本身会造成细胞和脏器的损伤，免疫系统也参与了疾病的发生。病毒当然可恶，免疫系统清除病毒对捍卫我们身体健康本来是一件建功立业的大好事，但过度的免疫反应也会损害我们的身体。免疫系统既可以清除或压制住病毒，同时又避免过度的免疫损伤，这是最理想的状态。这个平衡是决定一个人病毒感染后结局的关键，也一直是治疗时需要拿捏的。不卑不亢，要做到也不容易啊！